
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗分解代谢组学数据显示概况
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范本介绍和统计数据分析(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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各器官出现出有所差异的
分解老化方式
每个器管的分泌物层次都展现出时长依耐性變化(图2A-B)。分泌最有性别差异 的时长组是秦春期1个大概月大的小鼠(图2E)。即使尽管,5月龄和24月龄小鼠中间的變化更不错,说明早衰受到的分泌變化与秦春期和性成熟期中间所成长经历的變化不一个剧烈地(图2E)。分泌随时變化到年纪:17个月时间和24个月时间的小鼠中间的不错性别差异基本上与3至17个月时间的小鼠不一个多。
图2 生理周期对器宫排泄的影响到(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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男女关系生殖器官消化吸收
接算下来来对每次脏器中每次年岁段的雄鼠和雌鼠直接的排泄物丰度占比确定了关键词排名。心室、胸腺、四头肌和膀胱在很多年岁彰显出大部分重要的怀孕天数距离,而胰腺在目标年岁彰显出怀孕天数距离(图3A)。 肾脏在同龄的雄鼠和雌鼠中表示出最大百分比计算的重要异同,另外以上两性异同在终生都保持良好着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都积极参与甲硫氨酸消化吸收,在整体活力周期长中雄鼠均高过雌鼠(图3C)。
图3 宝宝血型对人体系统新陈代谢的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体内脏损坏的象征
运用回归祖国祖国数据分析,看见不断地年令的生长额,肺和脾脏中提示 出急剧下降提高的存在转化副生成物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬血上皮细胞的存在转化副生成物,其提高将造成了与年令有关系的免疫上皮细胞血上皮细胞人类遗传病和活性酶类转化。。羟脯氨酸在全部寿命时间是中情况出最高度的转化:1俩个人体内脏中含19个的羟脯氨酸标准随年令生长额而调低,1俩个人体内脏中含10个提示 出不错的负回归祖国祖国。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化手段,还仅借助氨基酸质中脯氨酸的泰语翻译后羟基化存在,而氧化钙含量羟脯氨酸的更大來源是胶原氨基酸(图4C),所以,氧化钙含量羟脯氨酸标准的转化将造成了胶原扭力学性的转化。
图4 羟脯氨酸信息显示出最牛的衰退重要性性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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有个消化吸收早衰数字时钟
来分析生物工程时长
为了能够转换分泌肌肤衰老的原因闹钟,采用血浆分泌物数据统计文件体现 ,将数据统计文件体现 随即划分为魔鬼训练集和测验集,并从数据统计文件体现 中营造整治(图5A)。共计从8种其他分泌物制定整治(图5B-C),当对14个测验样版实现测验时,该整治体现 出分析预测生理周期的坚强技能,以达到0.90的涉及到的性(图5D)。在这当中来确定了一大种意向的肌肤衰老的原因系统驱动程序方面:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术横向随着时间推移生理周期的成长而的降低,如果与非常年轻小鼠相对于,老龄小鼠的血清AKG技术横向同质性较低(图5E)。
图5 代谢转化肌肤衰老石英钟可能分析生物工程学年领(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章总结ppt
非常多慢性病都会受到年岁相关联的分泌功能紊乱的直接影响,在本实验中,能够 通过对有差别年岁的小鼠五官来靶向药物分泌组学检查测量,密切具体分析了跟着年岁变回复的分泌基本特征,并对两性关系左右的差别来描写。融入器机学习培训模式,创作者也创建分泌哀老秒表并能够 面部识别哀老的风险驱动软件情况,并知道了形成五官营养的新控制靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考使用文献综述
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.