在肝癌（HCC）实验中，高饱和脂肪酸酸（SFA）饮食文化怎么推进HCC发生了进步的氧分子考核机制无权确知。一般实验多密集于分泌失衡与慢性炎症径路，较弱对血清汉语翻译后体现此前工作中做用的深入的解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化体现组学技术服务。

英文翻译版头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字题目：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客单位名称：中南大学湘雅二医院

科学研究素材：肝癌组织和细胞样本

拜谱能提供技木：蛋清质组学、棕榈酰化突显组学

枝术途径：

深入分析的结果

ZDHHC12是PA引诱HCC的至关重要因素

孟德尔js随机数化（MR）深入分析声明SFA摄入量强势曾加HCC造成安全风险（图1b-c）。转录组测序特别高红肉生活结构与正常的生活结构HCC朋友样例，看见ZDHHC12表达上涨比较强势（图1h）。胃中外实验设计表达，PA可可以淡化HCC癌细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势调控PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA生活结构下肝癌造成显然降低（图1t-u），声明ZDHHC12是PA驱程HCC突破的的关键物料。

图1 ZDHHC12在PA促发的HCC中起重要的能力

PA-SMARCA4轴激活开通ZDHHC12理解

技能实验所取决于，SMARCA4可融合ZDHHC12启动的子并缴活其转录（图2k-r），且两者之间在多肝癌中展示呈正对应（图2j）。还有，PA完成Wnt预警环路缴活中上游转录因素SP5，因而上浮SMARCA4。

图2 PA完成SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的最为关键的的功效底物

核蛋白质含量组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高网站HCC的中下游情况

C244位点棕榈酰化体现的特女性朋友手机验证

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化缓和HDAC8溶酶体挥发行业

实验设计表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减少HDAC8与HSC70的融入（图5n），然后减缓其溶酶体方法挥发。在ZDHHC12敲低情况下，HDAC8 Cys244变异体与野山型HDAC8的安全稳确定无差异化（图5h-i），表达棕榈酰化装饰是其逃避责任挥发的要点。该找到论述了血清质棕榈酰化干预血清安全稳确定的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化在溶酶体经过抑止其光降解

HDAC8靶向药物促使剂的中药治疗发展空间鉴定

利用挑选性减缓剂PCI-34051加工可可观减缓HDAC8中游致癌性信号通路，并在高PA美食文化疗法的CDX和PDX模式化行之有效减缓良性肿瘤出现（图6a-h）。显性基因学实验所进一歩呈现，Hdac8敲除可充分阻隔高PA美食文化疗法的促瘤滞后效应（图6m-o），且没受ZDHHC12的状态损害。等后果准确HDAC8是干涉高PA美食文化疗法对应HCC的行之有效靶点。

图6 靶向诊疗HDAC8有机会是高PA饮食健康产生的HCC的那种诊疗选择

稿件总结ppt

本分析系統阐明了从PA每天摄取到HCC发生的氧分子径路：PA利用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，交给催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，阻止其与HSC70依照和溶酶体化学降解，为了激发HDAC8的稳定义性并加速肝癌突破。该作业不止深入了对吃饭-代谢率-表观基因遗传规律交叠调空网上的认为，也为高SFA吃饭关于肝癌用户保证了靶向药物HDAC8的有目的诊治原则。

图7 PA顺利通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化提高网站HCC突破的共识机制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、氧化反应还原成、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

分类专著：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.