纯天然B-1a受损神经元是自身最原始”站哨”的免疫系统抗体使者，靠无期限自我完善升级能维持免疫系统抗体静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录成分，之前被被视为T受损神经元“干性皮肤转换开关”，现阶段被断定相同的是B-1a受损神经元的“寿命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）钻研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

设计没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1人体细胞中的用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a細胞中相关性形容，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体内部中呈现最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失印象B-1a生殖细胞转换成与准稳态达到。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a受损细胞减轻

2 、TCF1-LEF1调空B-1a组织的个人意识创新意识

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育瑕疵，以及个人升级更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多元化性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a体细胞的自我价值刷新所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1受损神经细胞分解代谢与干受损神经细胞样基本特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依赖关系的消化吸收途经为B-1a神经细胞的自身创新供应力量大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1利于B-1细胞核IL-10诞生与免疫系统调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1依据促进会IL-10形成和达到PD-L1抒发，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促使 B-1a 细胞膜诞生IL-10并操控中枢系统面神经系统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调整干组织样消费者、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干上皮细胞样客群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损缓和干体生殖肿瘤细胞样B-1体生殖肿瘤细胞的阴茎发育并促进会体生殖肿瘤细胞耗竭

6 、猿类生物学体学实际意义：TCF1-LEF1的免疫检测调控与生物学体圆形标志物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染上回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的评估因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节为控B-1a細胞天然免疫初次应答并且做好为疾病诊断标志logo物

经典文章总结ppt

本论述控制系统表了解TCF1和LEF1怎么才能进行调整MYC依赖于的新陈代谢前提条件和IL-10发生来持续B-1a生殖组织细胞核的油性和调试效果。还有论述师就要人们的胸膜交叉感染患有中得知一类抒发出CD43、CD5并共抒发出TCF1和LEF1的B-1样生殖组织细胞核受众，这种得知往往说了解愚形性B生殖组织细胞核生物技术学目的意义，也为一些重大疾病的初步判断和进行治疗提供数据了理论体系遵循原则。

拜谱工作小结

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多科技领域利用画面遍布，为基本知识教育科研与药学被转化提供更灵活、更全面的单内部缓解设计。欢迎咨询！

参照文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0