在气毛细淋巴管问题的麻烦患上工作工作机制中，核脂肪酸S-亚硝基化正正在逐步能够出其特有的调节做用。S-亚硝基化是种首要的核脂肪酸质泰语翻译后掩盖玩法，使用改进核脂肪酸质的设计和系统模块，参加多类动物学和病检流程。在气毛细淋巴管问题中，核脂肪酸S-亚硝基化的做用愈来愈造成 。它实际上参加了毛细淋巴管拟合肌癌神经细胞的增值能力、变更和凋亡，还的影响了心肌癌神经细胞的收敛和舒张系统模块。近两这几年来来，及时脉瘤和侧壁用于气毛细淋巴管问题中的造成 潜在症，其患上工作工作机制一致大受临床界目光。202历经四年二月20日，深圳省心脑毛细淋巴管食用的药物重點进行检测实验室负责人季勇专家在Circulation上一直在线刊发了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章通过动物素交换法结合实际液质色谱-结合质谱法检测并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和侧壁的发展中的做用，为气毛细淋巴管问题的医治带给新一个构想，具广大的用趋势。

用英语副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析用料：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意科研导致

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和隔热层中身高

为了能评估报告SNO在积极被动权脉瘤和半层中的用处，适用菌物素交换系统和色谱仪色谱并接质谱剖析协同工作受积极被动权脉半层开刀的客户和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极被动权脉进行了无偏筛分。但是发展了7种S-亚硝基化的血清质，在这其中积极被动权脉半层客户的积极被动权脉样版及外周血双核人体细胞中SNO-Septin2的水平不错增大，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极被动权脉行同样不错增大，如果用质谱签定及点突然变化小鼠确认Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和阁层中，Septin2的SNO分明增加

02.SNO-Septin2变轻AngII引导的自主的脉瘤

成了研究方案SNO-Septin2在积极积极脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大至诊断揭示，Cys111变异强势缓减了Ang II诱导型小鼠腹积极积极脉肾上区腔内扩展，并有效缩减了积极积极脉瘤的引发率。 经腹高周波显像和去逝量测看见，Cys111变异影响腹积极积极脉长度急剧减小，就没有会出现缜密的积极积极脉瘤成绩，体型学观察分析揭示Cys111变异强势减低了积极积极脉物质转性/阁层和腔内血栓。 免疫肿瘤细胞荧光揭示Cys111变异小鼠基本机质塑料肽酶(MMP)抗逆性有效缩减，巨噬肿瘤细胞浸泡减低。 之上最后揭示抑止SNO-Septin2需要避免积极积极脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2减小自动脉瘤

03.巨噬細胞核Cys111突变的减缓SNO-Septin2，并依据受到限制动静脉慢性炎症和細胞核外机质（ECM）溶解解决主动权脉瘤

在巨噬人体机构中，Septin2的Cys111转变正相关大大避免了相互脉瘤的严峻数量，控制了伸缩性血清的化学挥发，大大避免了整体化MMP可溶性和相互脉瘤不典型增生中巨噬人体机构的募集。因为打磨SNO-Septin2在巨噬人体机构中意义与相互脉瘤发育状况的分子式机理，采集器了两队经Ang II出现28天的小鼠相互脉机构进行RNA测序具体解析，以敲定SNO-Septin2在巨噬人体机构中因起的转录组變化。染色体精神力含有具体解析凸显，SNO-Septin2进行感染生理发应和ECM化学挥发。不仅如此，洞察分析到Cys111转变因起小鼠相互脉机构中多感染指数公式的避免，属于癌肿病变指数公式-α (TNF-α)、白人体机构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为印证等等结果显示，定量分析聚合物酶链生理发应和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬人体机构中的Cys111转变正相关大大避免感染指数公式，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大避免MMP8。免役荧光论文检测证明巨噬人体机构Cys111转变致使相互脉机构MMP9大大避免。总的策略而言，骨髓人授研究方案取决于巨噬人体机构中的Cys111转变在相互脉瘤的未来发展中起呵护意义（图3）。

图3.巨噬細胞膜中Cys111基因突变抑制作用SNO-Septin2，经由被限血管壁慢性炎症和細胞膜外基本材料可降解来调理积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111变动根据RAC1/NF-κB径路减缓巨噬细胞核感染和MMP9表答

接了来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬组织（BMDMs），用TNF-α处里齐头并使用RNA测序定量阐述。KEGG丰度呈现SNO-Septin2引响巨噬组织NF-κB走势通道。为明确的SNO-Septin2控制NF-κB走势通道的措施，选择共抗体石雕文化沉淀-质谱法挑选Septin2的共同能力血清，对129个根据血清使用Reactome通道定量阐述，的结果呈现SNO-Septin2参予Rho GTPase走势传递，表中研究方法尽量的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性不错阻止了RAC1的解锁，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬组织活性依靠于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB方式分析巨噬细胞核宫颈炎症和搬迁

二、小 结

Septin2成为其中一种很必要的上皮组织核骨架蛋白酶，在巨噬上皮组织核中切实发挥着根本用途。不过，当其遭受S-亚硝基化遮盖时，其形式和用途将会察觉到变更，而能危害上皮组织核的很正常顺利用途。一些遮盖将会使得巨噬上皮组织核在主動脉壁中的形为非常，资料支原体感染化学反应和毛细心血管壁壁形式的损毁。与此一起，TIAM1-RAC1轴成为上皮组织核网络信号转导的很必要信号通路，与毛细心血管壁壁的比较稳定量分析和塑造紧密联系有关于。探析察觉到，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途资料，将会进那步日益突出毛细心血管壁壁的断裂和塑造整个过程。相应察觉到为各位解读主動脉瘤和内层的起病逻辑提高了新的层面。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 被氧化恢复原、散布巯基球核苷酸组学查测工作，欢迎致电咨询！

考生论文文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.