癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说微信标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本多种类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、包括科学研究结果显示

1.ACOX1 调整并与 CRC 最新进展涉及到的

方便选定在结肠道肺部癌症引发中展现的关键做用的分泌率各种涉及到的遗传人类人类DNA组组，作家对来源于的不同动态数据文件集的其中1000个CRC中2755个分泌率各种涉及到的遗传人类人类DNA组组的转录层次开展了剖析，涉及癌症复发遗传人类人类DNA组组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传人类人类DNA组组形容基础性(GEO)。虽然，还对来源于临床检验治疗核氨基酸组肺部癌症剖析联盟游戏 (CPTAC) 动态数据文件集和本设计中的临床检验治疗样表参考值质谱 (MS) 的其中100个CRC中的这类分泌率各种涉及到的遗传人类人类DNA组组的核氨基酸层次开展了剖析。可以通过重重叠叠剖析抉择了 CRC中重要性改变了的 11 个分泌率各种涉及到的遗传人类人类DNA组组（图 1）。具体的讲，ACOX1是惟一的分泌率限速酶，被监定使用于之后剖析（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC近展关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可平稳 β-catenin并确认PA提高其转录催化活性

要经历ACOX1调结的CRC对应的受损癌細胞表现传递，在TCGA信息概述之中做好了人类基因遗传集丰度概述 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt表现传递负对应的。另外，公用设施信息概述之中ACOX1关卡较低的癌肿组织性和更改模本中β-catenin靶人类基因遗传上涨，这在受损癌細胞实验中获得进一个步骤验证。前者，在受损癌細胞青春朝气检测工具实验中出现 ，ACOX1的优化表述阻止了CRC受损癌細胞的青春朝气，而β-catenin的优化表述可以挽回此类情況，进一个步骤实验出现 ACOX1上涨可借助PA安稳 β-catenin蛋白质，最后明显增强其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的异常可相对稳定β-catenin并根据PA提高转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化吸附

已经的研究分析方案意味着，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，但是淀粉酶质棕榈酰化都应该变更淀粉酶质-淀粉酶质互为用处。本研究分析方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T血细胞中能够 反映。PA 和棕榈酰化克药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别增添和克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的克制也降了β-catenin的丰度，并增强β-catenin多泛素化（图3）。这么多动态数据意味着，β-catenin淀粉酶的增强性都应该可以通过轻型棕榈酰化遮盖来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可仰制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

想要能判别CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的涉及到的性，著者对人工核高淀粉酶图谱（HPA）数据表格集结的搭配病患范本开展了临床上范本的免疫系统企业生物学，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负涉及到的性各类 ACOX1 和 β-catenin相互间的负涉及到的性。著者察觉到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中减退。想要能较好地核验这一个关注的结果，提取了24个初期 CRC 范本 (T) 各类相邻的很正常乙状结肠企业 (N)。这个CRC范本中 ACOX1 核淀粉酶特殊减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 特殊新增（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负涉及到的性各类β-catenin与DUSP14相互间的正涉及到的性也在CRC范本中收获进三步否认（图4）。上面所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进展情况中起着至关更重要的目的，或者 Nu-7441能使用阻止 DUSP14-ACOX1-PA是治愈CRC 的隐藏的策咯。

图4 人类祖先CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢转化物是能否设定球血清质酶酶质的翻译英语后突显，如PA是能否突显球血清质酶酶质棕榈酰化，设定球血清质酶酶质功能模块。本研究分析找到了种新的β-catenin球血清质酶酶突显——棕榈酰化，和棕榈酰化设定β-catenin安全性的新机制，这食用了我们大家对经典之作β-catenin球血清质酶酶4g信号减压反射的掌握。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化恢复备份、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.