草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿系統常用见的病之中。肾企业中CaOx纳米线过趋于稳定基性岩会造成 肾小管细胞膜直接损伤和凋亡，最后造成 肾结石的产生。短链肌肉酸由可以使肠胃内活性污泥法结核杆菌发酵法伙食合成纤维产生，实际上在整体可以使肠胃第一道防线中推动使用，同时还在系統标准上也推动最为关键的使用。中仅，丁酸是最极为丰富的短链肌肉酸，体现了抗感染和免疫抗体控制使用,本探析浅析丁酸对CaOx肾结石的使用下列不属于隐藏靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医疗机构泌尿普外吴忠专家、周子健医学博士于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠副教授、周子健博士研究生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生态学与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了数据网络药理学学业务，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

小文章名号：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 客院校：华山宠物医院 探析客体：大鼠、HK-2细胞核 排列信息查询：差表组（Con）、3d模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱提供了技术应用：网药学学查重

指导思想过程图

研究方案然而

钻研方案成员应先搭配大鼠建模 ，凭借生理方面生物化因素和结构疾病学脱色等钻研方案技术手段看到丁酸不错减掉CaOx建模 大鼠肾CaOx结晶体的建成和破损，调节CaOx建模 大鼠的疾病破损和防腐蚀成分的频繁表达方式。不但，丁酸还可治理和改善草酸帮助的HK-2神经細胞破损、防腐蚀应激状态和神经細胞凋亡。 为来探寻丁酸设备构造和靶dna组网站，科研职工从PubChem取得丁酸和丁酸酯的二维和三维图像设备构造（图1A）。采用PharmMapper统计数据显示文件库显示和Uniprot统计数据显示文件库显示处置后共淘汰出1115个丁酸靶dna组供进第一步研究定性分享。将dna组文件列表导出STRING统计数据显示文件库显示，完成PPI网站研究定性分享。Cytoscape得到了筛选的前20的核心靶dna组的详解网站图，或者CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这样核心dna组与网站中的别dna组均行为 出肯定的有关的信息的性，说明书怎么写这样dna组有可能激发出着联动功用。GO和KEGG研究定性分享论述了丁酸核心dna组的有关的信息的前提条件和生态学学的功能（图1C）。核心dna组重点与类固醇雄激素药回复、阳极氧化物应激性表现回复、特异性氧血细胞对类固醇雄激素药畅快的表现或者对偏酸有机化学物的表现有关的信息。结合以上所讲，这样核心dna组重点参于了阳极氧化物应激性表现和对特异性氧的生态学表现流程，是肾结石型成考核机制中至关关键性的前提条件，这证实丁酸有可能在肾结石中激发出关键性功用。

图1| 丁酸组成与靶基因遗传微信网络定量分析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为加强组织领导骤探求丁酸对CaOx肾结石确确实实切靶dna遗传组，钻研成员运用GEO参数库对GSE73680中健康生活對照与CaOx肾结石病号的dna遗传组对比实行了钻研。對照组与CaOx结石病号的为同质性性对比传达出来dna遗传组（DEGs）肿瘤筛查原则为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共选择到3783个dna遗传组发生的为同质性变现，但其中3379个（89.4%）dna遗传组传达出来调整，404个（10.6%）dna遗传组传达出来变动（图2A）。对DEGs实行聚类分析探讨法探讨，热图凸显了前10个被选中DEGs的二维分出层次聚类分析探讨法特征描述（图2B）。己经，钻研成员可以通过GeneCards参数库人工费鉴定会了370个很有可能与CaOx肾结石关于的dna遗传组，排列前20位的预估dna遗传组和其关于性打分长为2C随时。想要找出丁酸冶疗CaOx肾结石的重要性靶点，钻研成员将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石关于dna遗传组处置得见好几回个Venn图。既定，CYP2C9被确保为丁酸用途CaOx肾结石的潜在性靶点(图2D)。于此，钻研成员还实行了丁酸与CYP2C9的大分子无缝对接，CYP2C9的两个酪氨酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸充分用途，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在充分利用微数据临床药理学预侧CYP2C9是丁酸反应CaOx肾结石的靶人类基因后，分析拜谱生物还实现生殖细胞核科学试验证明了CYP2C9可大幅度降低草酸分析的HK-2生殖细胞核的ROS能力、真菌感染伤害和凋亡。

图2| 很多据库合力分折分析CYP2C9是丁酸用途于CaOx肾结石的靶DNA

探究报告

本探讨前提是得知丁酸在身体和体內均能能够抑制作用性CaOx肾结石模式化的氧化物物应激状态反应和疾病挫裂伤，马上又凭借手机网咯药学学需求能够丁酸会影响CaOx肾结石的暗藏靶点——CYP2C9，最后的凭借上皮组织细胞科学实验灵魂存在CYP2C9在草酸盐成脂的HK-2上皮组织细胞ROS级别、疾病挫裂伤和凋亡。等得知反映丁酸有机会凭借能够抑制作用性CYP2C9来能够抑制作用性CaOx肾结石的氧化物物应激状态反应，改善疾病挫裂伤。相应过程中中拜谱生物制品技艺出示了手机网咯药学学技艺安全服务项目，凡此种种拜谱生物制品技艺可提高了成长期加强的DNA组学、蛋清质组学、代谢率组学等两组学货品及技艺安全服务项目，欢迎大家顾问顾问！ 学习论文文献综述：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.