
因为副标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文翻译问题:高尿酸偏高血症中肠胃菌群紊乱凭借刺激启动NLRP3真菌感染小体有利于促进肾影响
杂志期刊:Microbiome
202多年干扰成分:13.8
发表文章耗时:2026年6月
老客户的单位:南方地区医科读书
科研原材料:大鼠肾脏集体
拜谱展示 高技术:MT1000医学界全靶代谢转化组学监测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小编采用敲除血尿酸酶(UOX)搭建HUA大鼠仿真模型。HUA大鼠呈现出很大的肾能力缺陷、肾小管问题、食物纤维化、NLRP3感染小体解锁和肠防御系统能力损毁。成了实验HUA对胃胃肠道微海洋怪物群的损害,小编对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝對照大鼠的粪水开展了16S rRNA测序,以论述组间胃胃肠道微海洋怪物群落特征描述的对比分析。
PCoA分折提示了组间微生物发酵学当中工程群落的相对应分离处理(图1A)。在门程度上,WT和UOX−/−大鼠的胃肠道微生物发酵学当中工程群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和易变型菌门(Proteobacteria)构成(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的易变型菌群的差异性加大,而厚壁菌门减掉(图1C和D)。利用LEfSe分折,在属程度上司法鉴定组间的差异丰厚的猪粪疾病种类群(图1E)。LEfSe分折最终结果提示,在UOX−/−大鼠中聚集了还包括直肠杆菌在其中的6个疾病属,而在WT大鼠中聚集了另一两大类群(图1G-N)。
于此,安全使用KEGG标注和系统表含有,签定出了UOX−/−和WT大鼠范围内表面出有所差异含有水准的2五个系统表类(图1O)。必玩特别留意的是,与肠源性糖尿病黑色素关于的系统表,主要包括色氨酸和苯丙氨酸新陈代谢率,在UOX−/−大鼠中增强。于此,KEGG通道讲解还表示,受HUA干扰信号的微怪物群与螨虫肉瘤样癌上皮组织增强和丁酸盐新陈代谢率才能减少相关的。并风险评估了HUA因起的可以使肠胃微怪物群混乱对可以使肠胃第一道防线系统表的作用(图1P-T)。综合上面的归结,这类结论反映UOX−/−大鼠的HUA促进会可以使肠胃微怪物群失调症和可以使肠胃第一道防线系统表受破损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解基础排泄转化转化物将会是肠-肾轴的至关重要媒质,往往在肾脏更健康中起至关重要功效。肠腔微怪物组的KEGG功能键予测定量概述但是证明,HUA介导的肠腔菌群絮乱增高了肠腔源性高血压毒物的有。往往,小说拜谱生物用到丰富靶向治疗分解基础排泄转化转化组学定量概述来有点UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解基础排泄转化转化组学结构特征。OPLS-DA绘图但是提示WT和UOX−/−大鼠两者留存凸显的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰时候下,WT和UOX−/−组两者共认定出266个的差异分解基础排泄转化转化物。里面,与WT组对比,UOX−/−大鼠的180个分解基础排泄转化转化物上涨,86个分解基础排泄转化转化物下跌。
物质类型效果表现,一些产微生物检测首要是一种安基酸、肽下列不属于之类于物、核苷、核苷酸下列不属于之类于物、设计酸下列不属于研究物、鞘脂、糖下列不属于研究物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在变化的产微生物检测中,四种肾衰竭毒物,有盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。己知一些毒物中的太绝大部分起源肠管微微生物检测群对有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的营养健康芬芳单质的产生。
用KEGG路线进的1步介绍一下性别的不一致性的新陈新陈基础基础产生转化率率物(图2C)。与肠胃菌群工程组统一,性别的不一致性新陈新陈基础基础产生转化率率物的KEGG环路介绍一下界面显示,UOX−/−大鼠的色氨酸新陈新陈基础基础产生转化率率上涨。还有,UOX−/−大鼠的蛋白质生物制品工程获得、嘌呤新陈新陈基础基础产生转化率率、二甲苯酸新陈新陈基础基础产生转化率率、半胱氨酸和蛋氨酸新陈新陈基础基础产生转化率率、TCA不断循环和cAMP信号灯牵张反射也上涨,而维生素E化解和消化、硫胺素新陈新陈基础基础产生转化率率和嘧啶新陈新陈基础基础产生转化率率下跌。进的1步去Pearson相关联性介绍一下,熟知 性别的不一致性菌群与新陈新陈基础基础产生转化率率物之中的感情(图2E)。
最后,消化吸收率物与肾脏职能性技术指标的涉及到性探讨屏幕上表示,等肠管源头的高血压毒物与UA水愉悦肾脏职能性技术指标有好强的正涉及到(图3左)。的地域差异菌群、的地域差异消化吸收率物和肾脏职能性技术指标之前的涉及到性也屏幕上表示在线上中(图3右)。等结杲呈现,UOX−/−大鼠肠管源性高血压毒物的调涨有机会参加了HUA引导的肾破损。
之后,创作者按照粪菌试管移植等试验反映了HUA微菌物群在带动肾直接挫伤、解锁肾NLRP3发炎小体的系统启用和伤害肠第一道防线全版性中的能力,并认定书HUA菌群系统启用NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾直接挫伤和肠第一道防线直接挫伤诱发的现象。
图2. HUA大鼠肾脏中胃肠源性糖尿病内毒素有效延长
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样数据信息集联手分享
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结