
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急性宫颈炎症各种问题性肠病,其功能是直肠发生透壁性宫颈炎症各种问题,决定性造成 直肠食物食物纤维材料化和窄小。直肠食物食物纤维材料化是CD的一种比较严重消息队列症,行为为肠壁偏厚和管腔窄小,必将组成肠窄小(strictures),所需手术医治医治的比倒较高。 “爬行运动肌肉”(Creeping Fat, CF)是CD独居特的的方面的问题原因,行为为肠系膜肌肉组织安排(MAT)快递包裹各种问题肠段,但其对直肠食物食物纤维材料化的具体实施用机制化尚不知道。 2025年10月17日,英国斯坦福高校医学专业院Michael T. Longaker团对在Cell(IF:42.5)杂志社上文章内容发表了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的论述文章内容,根据单神经人体细胞RNA测序(scRNA-seq)、范围转录组学(Visium和Xenium)同时小鼠对模型等策略,刍议CF来原的厂家敏感脆弱成植物纤维材料神经人体细胞在CD肠狭小植物纤维材料化中的能力共识机制。
科学研究结局
1、单血神经元RNA测序签定CTHRC1+成玻璃纤维血神经元
本调查方案勾勒打了个个泛调查方案CD scRNA-seq成人造钎维上皮内部核系图谱,以鉴定费有危害性成人造钎维上皮内部核系,对从有患或不有患CD的患儿的活检或全层去除术中拥有的肠和MAT样版参与了scRNA-seq调查方案,同样对出自于CD闭塞和一般相临机构的小儿外科患儿的全层、搭配肠和MAT印刷品参与内壁scRNA-seq,之后组合大部分调查方案以拥有带有出自于426名患儿的约180万个上皮内部核系的CD图谱(图1B-C)。結果知道CTHRC1+成人造钎维上皮内部核系在CD肠闭塞中重要加剧(图1D-F),且以上上皮内部核系高表示YAP/TAZ讯号信号通路一些DNA和ECMDNA(图1G-H),证实其具备有机诫的敏非理性和促人造钎维化特质。
图1.CTHRC1+成食物纤维生殖细胞在人CF中具有并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、发展空间转录组学明确CTHRC1+成钎维血细胞部位本质特征
在使用Visium技術对CD客户的肠胃团队完成区域空间转录酚类化合物析,折射出了CTHRC1+成弹性玻纤素肿瘤受损神经受损细胞核核手机导航定位功能于CF-肠壁(BW)彼此之间间端口 (IF) 中的弹性玻纤素化微学习环境。能够 Xenium技術进十步介绍了CTHRC1+成弹性玻纤素肿瘤受损神经受损细胞核核在肠胃团队中的具体的手机导航定位功能名词解释与附进肿瘤受损神经受损细胞核核的彼此之间用处(图2A)。结杲出现CTHRC1+成弹性玻纤素肿瘤受损神经受损细胞核核在CF和IF中生物富集,另外一家亚组相对CTHRC1、POSTN和YAP靶dnaCCN1的转录物是三大呈阳性的(图2B-3D)。为了能选定CF延伸的CTHRC1+成弹性玻纤素肿瘤受损神经受损细胞核核在何地被激活开通卡,在警惕BW的5个路程区域处化学发光法手机导航定位功能的CTHRC1+成弹性玻纤素肿瘤受损神经受损细胞核核中的YAP靶dna转录物,从IF进行到闭上眼的CF(图3E),结杲出现在最警惕BW的CF座位(Deep CF)被激活开通卡(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成仟维上皮细胞市场定位于梗塞的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模型工具验证通过Cthrc1+成人造纤维素神经细胞在肠人造纤维素化中生物富集
在CD小鼠模式中,对来源小肠全切术的肠和MAT来scRNA-seq,观看到模式也能够 截获CTHRC1+机器神经敏单纯成植物玻璃食物仟维板组织内部(图3A-C),且兼备ECM、机器、迁徙和病理报告性成植物玻璃食物仟维板组织内部特证的高理解(图3D-F)。进一点锚性子移动具体分析屏幕上显示小鼠Cthrc1+成植物玻璃食物仟维板组织内部很强映照到人CTHRC1+成植物玻璃食物仟维板组织内部,表示这种成植物玻璃食物仟维板组织内部受众在种群相互之间是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也断定小鼠模式模仿了人狭小中的CTHRC1+成植物玻璃食物仟维板组织内部扩张(图3H)。
图3.MATip产业的Cthrc1+成人造纤维细胞系在小鼠建模是保手的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
本文工作小结
CF与CD中的肠窄小有关于,但其对长合成玻璃合成棉氯纶化的贡献者仍有越大阶段的未指定。本分析按照单血肿瘤上皮组织细胞核测序证明CF研究的成合成玻璃合成棉氯纶血肿瘤上皮组织细胞核能够CD的窄小近展和合成玻璃合成棉氯纶化。CF研究的成合成玻璃合成棉氯纶血肿瘤上皮组织细胞核转移到BW中,后以YAP/TAZ依赖症性的手段会造成过度紧张ECM沉积状。协同单血肿瘤上皮组织细胞核测序和区域空间转录等几组学系统,成功创业监定半个个由CF研究、促合成玻璃合成棉氯纶化且机械装备脆弱的CTHRC1+成合成玻璃合成棉氯纶血肿瘤上皮组织细胞核群,提醒医学进行治疗往往专门针对于可以使肠胃,然而可专门针对于CF来的提升窄小近展的医学进行治疗进行治疗角度。拜谱总结ppt
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双品台单人体细胞测序产品布局,以及蛋白酶组、分解代谢组、淡化组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
参看期刊论文:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.