心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析结局

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主主冠脉粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食与众各个餐饮健康，高胆固（HC）餐饮健康诱骗主主冠脉粥样硬底化，用得填补胆碱（HC/HC）的HC餐饮健康对其进行四环素开展后，主主冠脉粥样硬底化得出了部门杜绝（图1a）。非靶向疗法新陈分解组学彰显与众各个喂食前提下血浆新陈分解组的本质特征性塑造（图1b-c），16SrDNA彰显与直肠微菌物组群成提升想关（图1d）。非靶新陈分解组判定出了ImP，一款直肠菌群新陈分解物，与HC饲养时主主冠脉粥样硬底化程度重要性（图 1f-g）。血浆ImP有机废气浓度也与餐饮健康调控后直肠微菌物生态经济学的影响想关（图1h）。

图1 非靶向药物排泄组学折射出了 ImP 有的是种与冠脉粥样硬度涉及到的微生物菌种制品群信任性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名患上亚监床实践大主血管粥样疏松的受试者和105名不会有大主血管粥样疏松的對照者，靶向治疗分解分解代谢组学定量分析ImP非常涉及分解分解代谢物（组氨酸和血尿酸）在血浆检样中的占比。与對照组优于，亚监床实践大主血管粥样疏松个体工商户的血浆ImP有机废气盐浓度采用性添加（图2a）。在不相同列队中，ImP有机废气盐浓度与大主血管粥样疏松和大主血管粥样疏松状态区间内展现出平滑或者是非平滑相关（图2b-d），查证ImP与初期大主血管粥样疏松区间内的相关。 现在来研究探讨了ImP与已确实的精力管危害基本要素相互间的涉及到。于这三个列队中，ImP与空服血糖和欠佳心理新陈代谢特证简单涉及到，各类高敏C现象蛋白酶质（hs-CRP）多、脂质率公式值（BMI）、内脏组织脂质、血糖失常、高高血压患者各类高强度蛋白酶质（HDL）-高胆固醇的食物有效降低（图2e-f）。在调控了三个列队中的中国传统危害基本要素后，较高的ImP品质与注意大冠脉粥样硬底化结尾自立涉及到（图2g），显示高ImP品质是大冠脉粥样硬底化风险控制多的公式。

图2 .ImP与人体亚临床药学冠脉粥样疏松一些

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为着进一部挑战ImP对冠状自大血管粥样通户的作用并且因果联系，在冠状自大血管粥样通户易感小鼠的可饮用水底追施ImP之后现，ImP補充剂多了主冠状自大血管及茎干的冠状自大血管粥样通户发展进步，而并不会作用反复的胆固醇升高或红提糖渗透压（图3a-b）。划得来特别留意的是，ImP加工处理的8周Apoe−/−小鼠血夜彰显促炎性Ly6Chi 双核神经元、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）神经元（图3c-d）多，这与促冠状自大血管粥样通户生态关干。 用ImP正确处理8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq显视成纤维素癌上皮细胞膜膜核、内皮癌上皮细胞膜膜核和免役癌上皮细胞膜膜核的相对于占比加剧（图3e），且丰度较多发炎涉及到的通道（图3g）。在存在T癌上皮细胞膜膜核和B癌上皮细胞膜膜核骨髓的小鼠中，ImP数据分析主动脉粥样软化的性能可观减轻（图3f），确定好ImP的病原菌影响因素与免役表现的解锁有观。磷碱化遮盖组学进每一步数据分析mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP增长大大动脉粥样固化易感小鼠的大大动脉粥样固化和全身上下宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向药物细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、表达组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w