多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织细胞中的 B7-H4 增进癌肿进步

小说拜谱生物制定了了种原位乳腺纤维癌癌症膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部膜膜疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵有明显可以缓和了免疫系统抗体效果日常的小鼠的淋巴肿癌生長（图1 a-b），与 WT 淋巴肿癌相对，在 B7-H4-KO 淋巴肿癌中检则到许多的淋巴肿癌浸泡 CD8+ T 内部膜膜，TNF-α 出现延长（图1c）；除此之外，B7-H4-KO 淋巴肿癌组织安排有许多的干内部膜膜样 TCF-1+CD8+T 内部膜膜和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 内部膜膜（图 1 d-g）。这一些动态数据表面内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维癌癌中具备着免疫系统抗体可以缓和的功效。

图1 乳腺炎癌受损细胞中的 B7-H4 推动肿癌新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体化学降解

PTM 调整血清质比较稳相关性和亚人体人体神经元导航定位。实施药剂学学传导人甲状腺 MDA-MB-468 癌人体人体神经元中不同的性质的 PTM 实施了选择，出现 棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效缩减了 B7-H4 血清技术（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可可能淡化B7-H4 血清的增多（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化可能比较比较稳定多类小鼠猫和狗甲状腺癌人体人体神经元中的 B7-H4 血清理解。同时，实施加上溶酶体促使剂或溶酶体消化不好酶促使剂，可对待2-BP激发的B7-H4光降解塑料（图2 k-m），解释B7-H4 实施棕榈酰化不受溶酶体介导的光降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，磨损肺部肿瘤免疫细胞

运行质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）相关性减少了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4不会受2-BP诱发的血清质分解，证明C130 的棕榈酰化这对能维持 B7-H4 平稳性至关最重要（图3 b-c）。 进步根据mRNA体现方式、动物素交换法（ABE）、天然免疫共沉垫（CO-IP）、过体现方式或shRNA敲低等方式方法（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌仿真模型中，肿癌萌发亦延缓（图3 j-k），肿癌侵润性 CD8+ T 组织组织核核的数目和比例都有所不为加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织组织核核平行提升，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织组织核核样 T 组织组织核核的加大（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 增强 B7-H4 并介导 T 组织组织核核压制，若想可以肿癌新况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，导致磨损肿癌抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好文章工作小结

PTM 会关系蛋清质的性能指标，使给定蛋清质能够对上皮良性肿癌细胞底层和外源敏感实施职能适应能力。棕榈酰化在很多小鼠猫和狗乳房癌上皮良性肿癌细胞中有的是种个性的 PTM，可保证 蛋清的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的光降解塑料，此措施出具这两种靶向方法疗法疗法战略：其中一种是靶向方法疗法疗法良性肿癌 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，因而受损 B7-H4 蛋清的不稳性；其次种选泽是靶向方法疗法疗法溶酶体，导至 B7-H4 光降解塑料提高，因而方法 B7-H4 呈现良性肿癌的患病者。

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可以参考学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.