肿癌放手术减缓是临床药学肿癌治疗方法方法的必要 难以解决大问题，而DNA板材损害回应的失常重置，该是肿癌生殖细胞密室逃脱2放手术攻击、造成的治疗方法方法没有效果的内在原故。用于调空血清特点的必要英译后体现，棕榈酰化在DNA板材损害回应中的重要调空体制，最新很久未被完完全全展现。

近斯，重庆市高中加盟肉瘤门诊徐波管理团队在Oncogene期刊论文上发表文章了名为“ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair”的钻研好的文章。初次详解出ATM-ZDHHC20-KAP1轴监测DNA板材损害初次应答的分子结构机制化，证明ZDHHC20可棕榈酰化淡化KAP1的C232位点，ATM确认磷硝化作用ZDHHC20的S339位点刺激启动其酶活力性。为淋巴肿瘤放放疗化疗增敏寻找了全新升级不确定靶点。拜谱生态学为该钻研带来了了棕榈酰化呈现蛋清质组学技巧服务项目。

科研报告单

1、ZDHHC20参入DNA问题的反应（DDR）

为了能阐释DNA脱落反馈（DDR）中棕榈酰化的管控措施，对23种ZDHHC蛋白质来了敲除/过体现（图1A），CCK-8、集落组成、WB检查等工作设计证件ZDHHC20在DDR中的帮助极大（图1B-1I）。抗体荧光工作设计展现，双链脱落圆形标志物γH2AX视点占比相关系数加入（图1J-1K），就说明未恢复系统双链脱落占比相关系数更高，DNA脱落恢复系统流程推迟了。他们结果显示阐明，ZDHHC20将在DNA脱落初次应答中起着隐性的管控帮助。

图1 ZDHHC20是包括参于DDR的关键所在棕榈酰转至酶的一种

2、ZDHHC20改善对放射性的太敏理性和DNA受伤消除

想要验证ZDHHC20的的作用考核机制，倡导Zdhhc20敲除鼠建模方法，相结行整体IR办理，察觉到敲除鼠的杀灭期精力为重要性降到通常鼠（图2A-2C）。自动测量对IR灵敏的结肠上皮，察觉到敲除鼠的结肠隐窝非常明显变短（图2D）。身体之外倡导ZDHHC20敲除受损血体細胞系（HeLa和U2OS），察觉到其杀灭期率为重要性大大促使性（图2E-2F）。裸鼠异种种植建模方法体现 ，在IR办理下，ZDHHC20敲除的HeLa受损血体細胞生長频率为重要性大大促使性（图2G-2H），良性肿瘤单重为重要性促使性（图2I），γH2AX加强（图2J-2L），彗星尾为重要性加长（图2M-2N）。借助EJ5和DR的U2OS受损血体細胞系，察觉到敲低ZDHHC20会为重要性下降这两种类型受损血体細胞系的解决工具能力素质，表述ZDHHC20有可能进行干挠NHEJ和HR应响DNA解决工具（图2O）。就此阐述，促使性ZDHHC20的传达可在身体之外和身体内部延长射线灵敏性，而且促使性DNA受损的解决工具。

图2 ZDHHC20管控对蔓延的脆弱性和DNA问题修护

3、ZDHHC20使得固色质塑造分子KAP1的棕榈酰化

为了确定ZDHHC20的下游靶蛋白，对WT和ZDHHC20敲除的HeLa细胞进行棕榈酰化掩盖核蛋白组检测，结合Co-IP分析，确定6种可能受ZDHHC20调控的下游靶蛋白。通过文献调研和Co-IP证实，ZDHHC20与上色质打造指数公式KAP1存在互作，且会因离子辐射（IR）而增强（图3B-3F）。免疫荧光显示，ZDHHC20蛋白与KAP1在细胞核中共定位（图3G）。

棕榈酰化蛋白酶质组认为，ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化程度正相关削减（图3H）。ABE有接近的数据，KAP1可突发棕榈酰化且被IR的进1步成脂（图3I），ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化程度削减（图3J）。位点剖析展现，KAP1的232位半胱氨酸可突发棕榈酰化（图3K），点变化会发现其棕榈酰化程度正相关削减（图3L）。

图3 ZDHHC20增强KAP1的棕榈酰化

4、ZDHHC20对DDR中KAP1的功能键至关很重要

应用场景事先科研后果，得出棕榈酰化会会危害磷过酸KAP1与印染剂质的联系。内部系等级划分分割进行实验证明，ZDHHC20敲除和C232S点突然变化内部系中的p-KAP1在印染剂质上的产品定位克制（图4A-4B）。只为进十步证明危害KAP1与印染剂质的联系，灵活运用ChIP-qPCR会发现，C232S点突然变化内部系中KAP1在靶dna发动子的丰度重要性克制（图4C-4D）。敲除和点突然变化都重要性克制IR帮助的印染剂质放松下来logo物Sat2和α-sat的显示（图4E-4H），印染剂质可及性下降（图4I-4J）。ATAC-seq浅析显示，DDR的时候C232S点突然变化内部系的开馆印染剂质部位重要性克制（图4K）。因此显示，ZDHHC20介导的KAP2棕榈酰化对其印染剂质重构功效尤为重要性 不但，ZDHHC20敲除血细胞中DNA拉伤修复手机球蛋白BRCA1和53BP1向DNA拉伤位点的募集强势减掉（图4L-4M），在上色质上的品牌定位减掉（图4N）。从此解释，ZDHHC20对待KAP1在DNA拉伤响应（DDR）中的的作用不是可或缺的。

图4 ZDHHC20的缺少削减了KAP1在DDR中的国家宏观调控效用

5、ZDHHC20介导的KAP1 C232位的棕榈酰化是DNA破损解决所必要的

相信较一般神经元，C232S点转变神经元的DNA磨损恢复本事素质偏态减低（图5A-5E）。而且敲除ZDHHC20则可去掉三组神经元在DNA恢复本事素质上的差异性（图5F-5H）。不仅如此， C232S点转变神经元特征出更加高的普及强烈性（图5I）。裸鼠异种控制建模方法现示，C232S点转变的恶性癌肿萌发速度慢偏态减慢，恶性癌肿总重明星消除（图5J-5L）。

图5 KAP1 C232S引发癌症体细胞的DNA断裂处理弊病

6、ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依赖感于ATM

有实验材料材料ZDHHC20是激酶ATM的磷硝化影响底物，且339位的丝氨酸也许是被ATM磷硝化影响的位点，需要进步骤探究式ATM对ZDHHC20介导的棕榈酰化的控制影响。要，使用Co-IP材料材料ZDHHC20可与ATM结合实际（图6A-6C），磷硝化影响非特异朋友抵抗能力验测材料材料ZDHHC20有着磷硝化影响，且IR治理后，磷硝化影响标准可观增加（图6D）。 点甲基化ZDHHC20 S339A，看见其磷碱化技术水平可观减轻（图6E），且仰制其与KAP1的互作（图6K），缩减KAP1的棕榈酰化（图6M）。敲低ATM或用Ku55933仰制ATM催化活性，都能可观仰制ZDHHC20的磷碱化（图6F-6G），并缩减其与KAP1的互作（图6I-J），仰制KAP1的棕榈酰化（图6L），p-KAP1与染色剂质的通过可观缩减（图6N）。ATM可非特异朋友地鉴别ZDHHC20的SQ基序，该基序在多种种类中兼具提升固执性（图6H）。由此而知详细说明，DDR的过程 中ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依赖于ATM。

图6 ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化根据于ATM

7、ZDHHC20在S339位点的磷酸性反应是DNA伤到修复工具所需要的

考虑到进三步确定ZDHHC20的 S339位点的磷碱化在DDR中的意识，将连有flag的WT和点基因变动的S339A ZDHHC20回补到ZDHHC20敲除的HeLa肿瘤组织体受损细胞核中（图7A），出现 点基因变动的肿瘤组织体受损细胞核的DNA问题消除意识差异性消减（图7B-7F）。将点基因变动的S339A ZDHHC20回补到U2OS的两大类肿瘤组织体受损细胞核系，出现 点基因变动的肿瘤组织体受损细胞核的非同源末段拼接（NHEJ）和同源并购重组（HR）的消除活力均消减（图7G-7H）。显然，点基因变动的肿瘤组织体受损细胞核对蔓延的比较敏单纯增高（图7I）。就此是因为，S339位点的ZDHHC20磷碱化在DDR中起着要素意识。

图7 ZDHHC20 S339A突然变化抑止DNA磨损复原并增强癌肿体细胞的放射线敏感脆弱性

的文章总结ppt

本钻研借助细胞系科学实验、基因遗传敲除小鼠及异种移值瘤3d模型，构建棕榈酰化体现蛋白酶质组学等技术性证明，ZDHHC20 是改善 DNA 伤害初次应答的中心棕榈酰基适当转移酶。就上下游制度化衡量，KAP1是ZDHHC20的改善底物，在其 C232 位点展开棕榈酰化体现，并增强学习磷过酸 KAP1 与脱色质的构建。上中下游改善无线信号研究察觉，DNA伤害引导ATM激酶在ZDHHC20的S339位点遭受磷过酸体现，该体现能上升 KAP1 的棕榈酰化平行（图8）。

图8 反应机制化图

拜谱工作小结

棕榈酰化是重点的脂质化遮盖行式，正常时有发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化体现最终要的能力是减弱可进出淀粉酶与膜的亲和性，故而干预淀粉酶质的确定与能力。

拜谱用作全球先进的几组学产品平台，可保证遗传基因组、转录组、蛋清组、全文翻译后表达组、分泌组等几组学的服务。紧紧围绕半胱氨酸阳极氧化重置体现，拜谱生态学可给予產品全方位、技能机制成长的氧化反应重现呈现系列的產品，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total钝化恢复原、游走巯基，助推一全系列内容说出，积累作文了高的活动临床经验，认可用户咨询服务，得到专享棕榈酰化研究解决方案解决方案与技术设备材料！

符合学术论文 Liu Z, Wang H, Han Y, Chen Y, Wang Y, Zhang S, Mo Y, Wang C, Xiao M, Xu B. ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair. Oncogene. 2025 Dec;44(46):4533-4548. doi: 10.1038/s41388-025-03604-9. Epub 2025 Oct 18.