S-亚硝基化在NO细胞系系卫星卫星信号的信息传递中起关键点用途，这里是有一种与磷碱化类似的的血清英译后呈现语，大面积参与到细胞系系功能模块干预。S-亚硝基化的失调症与多重传染性疾病紧紧有关的，属于阿尔茨海默症、癌病、肌肉组织回缩症、心血哀竭和尿毒症等。与酶驱动程序的磷碱化呈现语不同的的是，S-亚硝基化呈现语的首要崔化措施尚不明确的。202五年13月5日，俄罗斯凯斯西储学校医学检验系Jonathan S. Stamler管理团队在Cell上在线平台展现了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，本文设定了有一种施用SNO-CoA对于外挂指数对多重血清质来进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物属于胰岛素多巴胺多巴胺受体(INSR)和胰岛素多巴胺多巴胺受体底物1 (IRS1)。SCAN灵几丁质酶在生理问题上浮节胰岛素卫星卫星信号，其异常的灵几丁质酶可造成尿毒症的会出现。

因为标题文字：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 英文版小标题：的一种特男人崔化S-亚硝基化蛋清质以调试胰岛素讯号的酶 研究分析物料：HEK293细胞膜 组学技术工艺：S-亚硝基化掩盖组

大部分科学研究结杲

01.SCAN介导高脂起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓

因为确实SCAN在喂奶节肢动物中的身理能力，小说家实用了下半身SCAN基因组组敲除的小鼠模特。根据SCAN含有颗个未指定功效的胰岛素多巴胺受体（INSR）间接能力组成域，小说家进一点明确一个脚印深入分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素信息减弱中的能力。在HFD的经济条件下，SCAN基因组组敲除小鼠体脂率增多偏慢，其对胰岛素的神经敏理智较高，这代表SCAN在HFD小鼠中力促了胰岛素减缓。进一点明确一个脚印深入分析发现，HFD家庭养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠表演出较低技术的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，然而胰岛素因素子AKT和AS160的磷过酸技术较高。这发现SCAN介导的S-亚硝基化限制INSRβ/IRS1依懒的胰岛素信息减弱在很大的层度上是顺利通过限制INSRβ的酪氨酸激酶特异性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饭食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化缓和数据信息转导

进一个步骤在大鼠成肌神经受损細胞L6神经受损細胞系的分析找到，胰岛素对L6-WT的神经受损細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有驱动效应，还有就是本身效应是新动态变的，在除去胰岛素60-120 min做到出行高峰，之后日渐淡化，反之在SCNA敲除的神经受损細胞中也没有本身现状。确认对L6神经受损細胞和营养健康小鼠的分析，编辑找到SCNA的受损诱发胰岛素多种多样下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化拉长，这证明激动得剂多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是封胰岛素信息环路的负反映控制回路的一台分。小鼠的胰岛素耐热实验设计断定，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化还可以封人体肌肉肌中的胰岛素信息，最后缓减巨峰葡糖摄入为防止低血压（图2）。

图2 胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制移动信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS特异性相关联

在胰岛素刺击到下，eNOS和nNOS的渗透性都重要增高，这是因为SCAN介导的胰岛素刺击到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或者性是进行eNOS和nNOS造成的NO。在L6细胞膜中，NOS克注射剂L-NMMA不但恰恰能阻隔了胰岛素刺击到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN这种的S-亚硝基化。以至于，eNOS和nNOS或者性是女性生理前提下SCAN渗透性的SNO来源地（图3）。

图3 eNOS和nNOS应该是生理问题经济条件下SCAN渗透性的SNO渠道 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间脂肪细胞聚集和骨格肌中的BMI和SCAN展现涉及到

为了能让选定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否是与人进化肥胖症密切相关的胰岛素减缓密切相关，我们考评了源自不同的女生体重指标值(BMI)自身的14人个类进化人體骨络肌样板和26人个类进化皮脂酸库样板中SCAN的表答方式和SNO-INSRβ的量，察觉到在BMI较高的自身人體骨络肌、植物及皮下机构皮脂酸样板中表答方式上浮。人體机构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN留存重要的曲线关系的，表述SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人进化胰岛素减缓的首先是条件（图4）。

图4 由于S-亚硝基的胰岛素卫星信号电荷转移抑止和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化球营养物质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物恢复备份、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习论文文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.